1)Buffy Summers
Buffy Summers est une jeune lycéenne ordinaire, jusqu’au jour où elle embrasse son destin de Tueuse de vampires. Elle apprend sa destinée un jour de mars 1996, quand Merrick, son premier Observateur, vient la chercher à la sortie du lycée. Après quelques hésitations, Buffy finit par accepter sa mission, mais Merrick est tué par Lothos, un puissant vampire, et elle est obligée d’incendier le gymnase de son lycée pour éliminer une bande de vampires, ce qui cause son renvoi. Buffy déménage alors à Sunnydale avec sa mère et c’est là que débute la série. Elle rencontre son nouvel Observateur, Rupert Giles, et se fait des amis : Alex Harris et Willow Rosenberg. Son premier grand ennemi à Sunnydale est un très vieux vampire nommé Le Maitre qui réussit à la mordre et la noie, mais Alex la ranime et la sauve.
2)Kendra Young
Sa mort clinique a malgré tout activé la nomination d’une nouvelle Tueuse : Kendra. Kendra est une Tueuse jamaïcaine appelée pour remplacer Buffy après sa brève mort. Dès sa naissance, elle a été confiée à son futur Observateur Sam Zabuto. Elle a suivi une formation de Tueuse Potentielle et considère sa mission comme un sacerdoce. Elle ne comprend pas que Buffy ait des amis et une famille car, selon elle, les émotions de la Tueuse sont sa faiblesse, alors elle n’en ressent pas et s’isole. Mais connaitre Buffy lui prouve que sa vision des choses et peut-être trop extrême. Hélas, Kendra est tuée par Drusilla, principal antagoniste de la saison 2 avec Spike puis rejoint par Angelus (nom d’Angel lorsqu’il perd son âme qu’il retrouve à la fin de la saison), qui l’hypnotise dans l’épisode 21 de la saison 2, Acathla.
3)Faith Lehane
Appelé pour remplacer Kendra, Faith apparait d’abord comme une aide efficace et compréhensive qui pourrait permettre à Buffy de vivre une vie normale. Mais Faith devient mauvaise après avoir accidentellement tué l’adjoint au Maire. Elle bascule alors du côté du mal et devient le bras droit du Maire Wilkins. Après un long coma dû à un combat à mort avec Buffy, Faith décide de prendre sa revanche sur son ennemie mais elle abandonnera ce projet. Elle quitte alors Sunnydale pour Los Angeles où elle accepte un contrat de Wolfram & Hart pour tuer Angel. Elle finit par se livrer à la police et après avoir purgé une longue peine de prison, elle est appelé à la rescousse pour sauver Angel redevenu Angelus. Par la suite, Faith reviendra à Sunnydale pour l’ultime combat contre la Force, principal antagoniste de la saison 7.